Nature:寻找下一个“密西西比婴儿”

艾滋病孤儿可能受益于遏制艾滋病早期发病的新研究。

    一名携带艾滋病病毒(HIV)的婴儿被“治愈”,这似乎令人难以置信。研究人员在2013年3月公布并随后发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的这一成就为人们点燃了希望:其他的婴儿可能也会受益于这名婴儿所进行的积极药物疗法。这名所谓的“密西西比婴儿”在出生30个小时后开始标准HIV治疗,但在其18个月大时,有效的鸡尾酒疗法突然停止。

    令人惊讶的是,即使在治疗停止后,这个孩子的血清中也没有出现病毒的迹象。这个孩子现在超过3岁,看起来并没有患病。但孩子如何打败HIV仍旧是一个谜。

    这就是美国国立卫生研究院(NIH)所关注的地方。本月,NIH预计开展一项全球研究,试图复制密西西比婴儿的治疗结果。研究人员计划识别54名HIV阳性的婴儿,并在出生后48小时内使用标准的抗逆转录病毒药物进行治疗。该团队计划从美国和其他11个国家的17所医院和诊所招募HIV阳性婴儿,这些国家包括海地、印度、马拉维、南非和泰国。

    在患者接受积极的药物治疗一段时间后(比如生命的前两年),如果研究人员在孩子的血液中找不到任何病毒,他们将会停止治疗。之后这些孩子将会被仔细监控,以观察病毒是否复发。“被招募的任何孩子都有可能被追踪5年。”领导该临床研究的调查员之一、芝加哥西北大学Feinberg医学院儿科与传染病学教授Ellen Gould Chadwick表示。如果孩子体内再次发现病毒,那么其药物治疗就会恢复。

    “据我们所知,密西西比婴儿的体内没有病毒,所以我们考虑这名孩子已经被治愈。这是鼓舞人心的,但在医学上,你必须继续超越。”美国国家过敏症和传染病研究所执行理事Anthony Fauci表示。

    掌控HIV可以成为一个终身与微生物捉迷藏的高风险游戏。治疗艾滋病的标准药物也许可以成功抑制HIV,但它们并不能从体内消除病毒。病毒在可长期存活、具有记忆性功能的CD4+T细胞宿主中休眠。这种细胞宿主可以承受抗逆转录病毒药物,即使患者多年来一直服用药物。如果医生能够使用早期的积极治疗在病毒宿主形成之前阻止感染,那么也许药物就可以完全消除感染。

    到目前为止,研究人员仍然不确定密西西比婴儿和其他HIV阳性婴儿是否天生缺乏这样的病毒宿主(如果是的话,那么意味着早期治疗也许可以阻止其形成),或者,也许被感染婴儿的病毒宿主在某种程度上比成年人更适合被淘汰或者根除。此次临床试验有希望为这个问题提供一些初期答案。“这将是一个非常重要的研究。”Fauci说道,“这将是一个巨大的进步,也许最终真的可以治愈婴儿。”

    参与试验的婴儿将获得一个含有3种药物的治疗,在出生几周后还会使用第4种药物。一旦治疗帮助孩子持续抑制病毒的水平至少3个月,那么这个孩子在医生停止治疗前将会一直使用这3种药物。一个机构审查委员还必须对每个研究点的试验进行批准。不过,即便是积极的药物疗程协议,Fauci称:“治疗的好处还是大大超过其风险。”他所指的是那些在一两岁时就已经接受治疗的孩子。

    这项研究还将包括两个不同的组:和密西西比婴儿情况相似的食用婴儿食品的孩子;从接受抗逆转录病毒治疗的母亲那里获得母乳喂养的婴儿。在许多情况下,婴儿依赖于母乳蛋白质,尤其在没有可靠的安全饮用水和可以负担的婴儿食品时。研究人员的这种设计可以反映现实情况。NIH为此项研究拨款520万美元。

    这项全球范围抗击HIV研究的最大亮点在于,可减少艾滋病母婴传播。如果一名HIV阳性的母亲在怀孕期间接受了标准的鸡尾酒药物治疗,在99%的情况下,婴儿都不会患病;超过一半的HIV阳性母亲据称得到了治疗。然而往往孕妇并不了解她们自己的患病状态,或者由于各种各样的原因,不能获得产前护理或HIV药物。在美国,大多数HIV阳性的母亲在怀孕期间会接受抗艾滋病药物,2011年约有127名患有艾滋病的婴儿出生。此次临床试验的成功很可能引起医生治疗艾滋病婴儿的传统方式的改革,并减少患艾滋病的儿童数量。

    即使一位HIV阳性的母亲并没有在怀孕期间接受治疗,她的孩子也可能在没有患病的情况下出生。母婴传播率在15%到45%之间,因此调查人员将不得不在试验中招募很多婴儿,然后再证实其是否感染了HIV。

    33年前的5月,HIV开始引起公众的注意。美国疾病控制中心的每周时事通讯第一次提到了它,该报告详细地介绍了“5位同性恋年轻人”遭遇了罕见的寄生肺部感染。自此之后,HIV已经感染了全世界近7500万人,并导致了3600万人死亡。

原文检索:

Dina Fine Maron. Study to test strategy to rid infants of HIV. Nature, 16 June 2014; doi:10.1038/nature.2014.15413

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